Ten percent of children with mutati

Ten percent of children with mutations in a gene called PTEN, which cause cancers of the breast, colon, thyroid and other organs, have autism. So do about half of children with gene mutations that can lead to some kinds of brain and kidney cancer and large tumors in several organs, including the brain. That is many times the rate of autism in the general population.

“It’s eerie,” Evan Eichler, a professor of genome science at the University of Washington, said about the convergence.

He and others caution that the findings apply to only a small proportion of people with autism; in most cases, the cause remains a mystery. And as with nearly all genetic disorders, not everyone with the mutations develops autism or cancer, or other disorders associated with the genes, like epilepsy, enlarged brains and benign brain tumors.

But researchers say the findings are intriguing, given that there are no animals that naturally get autism, no way of analyzing what might cause autism in developing brains and no cure. The newly discovered link has enabled scientists to genetically engineer mice with many symptoms of the human disorder.

And it has led to the first clinical trial of a treatment for children with autism, using the drug that treats tumors that share the same genetic basis.

Richard Ewing of Nashville, a 10-year-old who has a form of autism caused by a tumor-causing gene, is among those in the new study. His parents, Alexandra and Rick Ewing, know he is at risk for tumors in the brain, heart, kidney, skin and eyes. But that bad news was tempered by his eligibility for the clinical trial, which has only just started.

“There is a big difference between us and the rest of the autism community,” Mr. Ewing said. “We have an honest-to-God genetic diagnosis.”

Not everyone agrees that the discovery is so promising. Steven McCarroll, a geneticist at Harvard, notes that autistic children with the cancer gene mutation have “a brain that is failing in many ways.” Autism in these children could be a manifestation of a general brain malfunction, he said, adding, “The fact that autism is one of the many neurological problems that arise in these patients doesn’t necessarily tell us anything penetrating about the social and language deficits that are specific to autism.”

But other scientists who are not involved in the research that produced these findings say the work is changing their understanding of autism and why it develops. Like cancer, autism can involve unregulated growth of cells, in this case neurons in the brain.

Jonathan Sebat, chief of the Center for Molecular Genomics of Neuropsychiatric Diseases at the University of California, San Diego, describes the parallels between cancer and autism as “quite uncanny.”

“We haven’t solved it all; we have only solved a tiny bit,” he added. “But the small bit we solved has been very illuminating.”

It was Dr. Charis Eng, a cancer geneticist at the Cleveland Clinic, who first noticed a surprising incidence of autism in children whose parents had the PTEN mutation (pronounced p-10). Eventually, investigators discovered that the rate of autism was 10 percent, about 10 times what would normally be expected.

At the same time, researchers found that another genetic disorder was even more likely to result in autism. That disorder, tuberous sclerosis, increases the risk for kidney cancer and a type of brain cancer; half of tuberous sclerosis patients had autism.

Although PTEN and tuberous sclerosis genes are not the same, they are part of the same network of genes that put a brake on cell growth. Disabling PTEN or one of the tuberous sclerosis genes releases that brake. One result can be cancer or tumors. Another can be abnormal wiring of nerve fibers in the brain and autism.

Dr. Mustafa Sahin of Boston Children’s Hospital decided to test whether drugs used to treat tumors caused by tuberous sclerosis gene mutations might also treat autism in people with the same mutated genes.

He started with mice, deleting tuberous sclerosis genes in their cerebellums. Nerve fibers in the animals’ brains grew wildly, and the mice had unusual behaviors, reminiscent of autism. They had repetitive movements and groomed themselves constantly, so much that they sometimes rubbed their skin raw. And unlike normal mice, which prefer other mice to an inanimate object, these mice liked a plastic cup just as much.

But rapamycin, which targets the tuberous sclerosis gene and blocks a protein involved in cell division, changed the animals. They no longer compulsively groomed themselves, and they no longer liked the plastic cup as much as a live mouse. The animals did better on tests of learning and memory, and the growth of nerve fibers in their brains was controlled. Now Dr. Sahin is giving a similar drug, everolimus, to autistic children with a tuberous sclerosis gene mutation, asking if it can improve their mental abilities. Richard is among the children. Each child takes the drug or a placebo for six months. The study is scheduled to be completed by December 2014.

While Dr. Eng started with cancer gene mutations and discovered a link to autism, Dr. Eichler, of the University of Washington, started with autism and found a connection to cancer genes.

He focused on what he calls “out of the blue autism,” which occurs with no family history, recruiting 209 families with autistic children.

1 2 NEXT PAGE »
This article has been revised to reflect the following correction:

Correction: August 12, 2013

An earlier version of this article misstated the length of a clinical trial for autistic children with a tuberous sclerosis gene mutation. It is six months, not six weeks.

Resultaten (Nederlands) 1:

tien percent van kinderen met mutaties in een gen genaamd PTEN, die kanker van de borst, colon, schildklier en andere organen veroorzaken, hebben autisme. daartoe ongeveer de helft van de kinderen met genmutaties die kunnen leiden tot een aantal soorten hersenen en nierkanker en grote tumoren in verschillende organen, zoals de hersenen. dat is vele malen de snelheid van autisme in de algemene bevolking.

"het is eerie,"Evan eichler, een professor van genoom wetenschappen aan de universiteit van Washington, zei over de convergentie

hij en anderen waarschuwen dat de bevindingen ook gelden voor slechts een klein deel van de mensen met autisme;. In de meeste gevallen is de oorzaak blijft een mysterie. en zoals met bijna alle genetische aandoeningen, niet iedereen met de mutaties ontwikkelt autisme of kanker of andere aandoeningen geassocieerd met de genenzoals epilepsie, vergrote hersenen en goedaardige hersentumoren.

maar de onderzoekers zeggen dat de bevindingen zijn intrigerend, gezien het feit dat er geen dieren die van nature krijgen autisme, geen manier om te analyseren wat er kan autisme in ontwikkelende hersenen veroorzaken en geen genezing. de nieuw ontdekte koppeling heeft wetenschappers om genetisch ingenieur muizen ingeschakeld met vele symptomen van de menselijke aandoening.

en het heeft geleid tot de eerste klinische trial van een behandeling voor kinderen met autisme, het gebruik van de drug die tumoren die dezelfde genetische basis delen behandelt.

richard ewing van Nashville, een 10-jarige die een vorm van autisme veroorzaakt door een tumor-veroorzakende gen, is onder die in de nieuwe studie. zijn ouders, alexandra en rick ewing, weet dat hij het risico op tumoren in de hersenen, hart, nieren, huid en ogen.maar dat slechte nieuws werd getemperd door zijn geschiktheid voor de klinische proef, die nog maar net is begonnen.

"er is een groot verschil tussen ons en de rest van de gemeenschap autisme," Mr. ewing gezegd. "We hebben een eerlijk-to-god genetische diagnose."

Niet iedereen het erover eens dat de ontdekking is zo veelbelovend. steven McCarroll, een geneticus aan Harvard,merkt op dat autistische kinderen met de kanker genmutatie hebben "een brein dat faalt op vele manieren." autisme bij deze kinderen zou een uiting van een algemene hersenen defect zijn, zei hij, eraan toevoegend,"Het feit dat autisme is een van de vele neurologische problemen die zich voordoen bij deze patiënten niet per se ons iets vertellen indringend over de sociale en taalachterstanden die specifiek zijn voor autisme."

Maar andere wetenschappers die niet betrokken zijn bij het onderzoek dat geproduceerd deze bevindingen zeggen dat het werk verandert hun begrip van autisme en waarom het zich ontwikkelt. zoals kanker,autisme kunnen betrekken ongereguleerde groei van cellen, in dit geval neuronen in de hersenen.

jonathan Sebat, hoofd van het centrum voor moleculaire genomics van neuropsychiatrische aandoeningen aan de universiteit van Californië, San Diego, beschrijft de parallellen tussen kanker en autisme als "vrij griezelige "

" we hebben niet opgelost het allemaal;. we hebben alleen opgelost een klein beetje, "voegde hij eraan toe."Maar het kleine beetje dat we opgelost is zeer verhelderend."

Het was dr. charis eng, een kanker geneticus aan de Cleveland Clinic, die voor het eerst zag een verrassende incidentie van autisme bij kinderen waarvan de ouders had het PTEN mutatie (uitgesproken als p-10). Uiteindelijk, onderzoekers ontdekt dat de snelheid van autisme was 10 procent, ongeveer 10 keer wat normaal verwacht.

tegelijkertijd,onderzoekers vonden dat een genetische aandoening zelfs meer waarschijnlijk tot autisme. dat wanorde, tubereuze sclerose, verhoogt het risico op nierkanker en een type hersenkanker, helft tubereuze sclerose patiënten autisme

hoewel PTEN en tubereuze sclerose genen niet hetzelfde, zij deel uitmaken van hetzelfde netwerk van genen die. zet een rem op de celgroei.uitschakelen PTEN of een van de sclerose genen tubereuze releases die rem. tot resultaat kan kanker of tumoren. andere kan abnormale bedrading van zenuwvezels in de hersenen en autisme.

Dr. mustafa sahin van Boston Children's Hospital besloten om te testen of drugs gebruikt om tumoren veroorzaakt door tubereuze sclerose genmutaties behandelen ook autisme bij mensen kunnen behandelen met dezelfde gemuteerde genen.

Hij begon met muizen, het verwijderen van tubereuze sclerose genen in hun kleine hersenen. zenuwvezels in de hersenen van de dieren groeiden wild, en de muizen hadden ongewone gedrag, doet denken aan autisme. ze hadden repeterende bewegingen en verzorgde zichzelf voortdurend, zo veel dat ze soms wreven hun huid rauw. en in tegenstelling tot normale muizen, die andere muizen de voorkeur aan een levenloos voorwerp,deze muizen vond een plastic beker evenzeer.

maar rapamycine die tubereuze sclerose gen en blokkeert een proteïne betrokken bij celdeling richt, veranderde de dieren. ze niet meer dwangmatig verzorgd zichzelf en ze niet langer vond de plastic beker zoveel als een levende muis. de dieren beter deed op tests van leren en geheugen,en de groei van zenuwvezels in hun hersenen werd gecontroleerd. Nu dr. sahin is het geven van een vergelijkbaar medicijn, everolimus, om autistische kinderen met een tubereuze sclerose genmutatie, met de vraag of het hun mentale vaardigheden kan verbeteren. richard is onder de kinderen. elk kind neemt het geneesmiddel of een placebo gedurende zes maanden. de studie is gepland om te worden afgerond in december 2014.

terwijl Dr.eng begon met kanker genmutaties en ontdekte een link naar autisme, Dr. eichler, van de Universiteit van Washington, begon met autisme en vond een verbinding naar kankergenen.

hij zich op wat hij noemt 'out of the blue autisme, "die optreedt zonder familiegeschiedenis, het werven van 209 gezinnen met autistische kinderen.

1 2 volgende pagina »
dit artikel is herzien om de volgende correctie te geven:

correctie: 12 augustus 2013

een eerdere versie van dit artikel onjuist de lengte van een klinische proef voor autistische kinderen met een tubereuze sclerose genmutatie. het zes maanden geen zes weken.

Resultaten (Nederlands) 2:

Tien procent van de kinderen met mutaties in een gen genaamd PTEN, die leiden kanker van de borst, dubbelpunt, schildklier en andere organen tot, hebben autisme. Doe dat ongeveer de helft van de kinderen met genmutaties die tot bepaalde soorten hersenen en nierkanker en grote tumoren in verschillende organen leiden kunnen, met inbegrip van de hersenen. Dat is vele malen het percentage van autisme in de algemene bevolking.

"het is griezelig,"Evan Eichler, een professor van genoom wetenschappen aan de Universiteit van Washington, zei over de convergentie.

hij en anderen waarschuwen dat de bevindingen van toepassing op slechts een klein deel van de mensen met autisme zijn; in de meeste gevallen blijft de oorzaak een mysterie. En als met bijna alle genetische aandoeningen, niet iedereen met de mutaties ontwikkelt autisme of kanker of andere aandoeningen die is gekoppeld aan de genen, zoals epilepsie, uitgebreide hersenen en hersenen goedaardige tumoren.

maar de onderzoekers zeggen dat de bevindingen zijn intrigerend, gezien het feit dat er geen dieren dat natuurlijk Autisme krijgen, geen enkele manier van het analyseren van wat autisme in de ontwikkeling van de hersenen en geen remedie zou kunnen veroorzaken. De nieuw ontdekte koppeling heeft ingeschakeld genetisch ingenieur muizen met vele symptomen van de wanorde menselijke wetenschappers.

En het heeft geleid tot de eerste klinische proef van een behandeling voor kinderen met autisme, met behulp van de drug die behandelt tumoren die dezelfde genetische basis delen.

Richard Ewing van Nashville, een 10-jarige die een vorm van Autisme veroorzaakt door een tumor-veroorzakende gen heeft, is onder degenen in de nieuwe studie. Zijn ouders, Alexandra en Rick Ewing, weet hij op risico voor tumoren in de hersenen, hart, nier, huid en ogen. Maar dat slecht nieuws werd getemperd door zijn in aanmerking te komen voor de klinische proef, die is slechts net begonnen.

"er is een groot verschil tussen ons en de rest van de Autisme Gemeenschap," zei Mr. Ewing. "We hebben een eerlijk-tot-God genetische diagnose."

Niet iedereen het erover eens dat de ontdekking zo veelbelovend is. Steven McCarroll, een geneticus in Harvard, wijst erop dat autistische kinderen met de genmutatie kanker hebben "een brein dat in veel opzichten ontbreekt." Autisme in deze kinderen zou kunnen zijn een manifestatie van een algemene hersenen storing, zei hij, toe te voegen, "Het feit dat autisme is een van de vele neurologische problemen die zich in deze patiënten voordoen niet noodzakelijkerwijs vertellen ons iets over de sociale en taal tekorten die specifiek voor autisme zijn doordringende."

Maar andere wetenschappers die niet betrokken zijn bij het onderzoek dat deze bevindingen geproduceerd zeggen het werk is veranderen hun begrip van autisme en waarom het zich ontwikkelt. Als kanker, Autisme kan betrekking hebben op niet-gereglementeerde groei van cellen, in dit geval neuronen in de hersenen.

Jonathan Sebat, hoofd van het centrum voor moleculaire genomica van neuropsychiatrische aandoeningen aan de Universiteit van Californië, San Diego, beschrijft de parallellen tussen kanker en autisme als "heel griezelig."

"We niet hebben opgelost het allemaal; We hebben alleen opgelost een klein beetje,"voegde hij toe. "Maar het kleine beetje dat we opgelost zeer verhelderend is geweest."

Het was Dr. Charis Eng, een geneticus kanker aan de Cleveland Clinic, die voor het eerst zag een verrassende incidentie van autisme bij kinderen waarvan de ouders had de PTEN Mutatie (uitgesproken p-10). Uiteindelijk, onderzoekers ontdekten dat het tarief van autisme 10 procent was, over 10 keer wat zou normaal gesproken worden verwacht.

op hetzelfde moment, onderzoekers vonden dat een andere genetische aandoening was zelfs meer kans om te leiden tot autisme. Dat de wanorde, Tubereuze sclerose, verhoogt het risico voor nierkanker en een vorm van hersenkanker; helft van Tubereuze sclerose patiënten had autisme.

Hoewel PTEN en Tubereuze sclerose genen zijn niet hetzelfde, ze deel uitmaken van hetzelfde netwerk van genen die een rem op het celgroei zetten. Uitschakelen van PTEN of een van de genen Tubereuze sclerose releases die rem. Een resultaat kunnen kanker of tumoren. Een andere kan worden abnormale bedrading van zenuwvezels in de hersenen en autisme.

Dr Mustafa Sahin van Boston Children's Hospital besloten om te testen of drugs gebruikt voor de behandeling van tumoren veroorzaakt door Tubereuze sclerose genmutaties kunnen ook de behandeling van autisme bij mensen met de dezelfde gemuteerde genen.

Hij begon met muizen, verwijderen Tubereuze sclerose genen in hun cerebellums. Zenuw vezels in de hersenen van de dieren wild groeide, en de muizen had ongewone gedrag, die doet denken aan autisme. Ze hadden repetitieve bewegingen en verzorgd zich voortdurend, zo veel dat ze hun huid soms ruwe gewreven. En in tegenstelling tot normale muizen liever die andere muizen een levenloos voorwerp deze muizen vond een plastic beker net zo veel.

maar rapamycin, die gericht is op de Tubereuze sclerose gen en blokken een eiwit bij de celdeling betrokken, veranderde de dieren. Ze zelf niet meer dwangmatig verzorgd, en ze niet langer de plastic beker zo veel als een levende muis vond. De dieren deed het beter op tests van leren en geheugen, en de groei van de zenuwvezels in hun hersenen werd gecontroleerd. Dr. Sahin is een soortgelijke drug, everolimus, nu geven aan autistische kinderen met een genmutatie Tubereuze sclerose vragen als het hun geestelijke vermogens kan verbeteren. Richard is een van de kinderen. Elk kind neemt de drug of een placebo voor zes maanden. De studie is gepland worden afgerond in December 2014.

terwijl Dr. Eng begon met kanker, genmutaties en ontdekt een link naar autisme, Dr. Eichler, van de Universiteit van Washington, begon met autisme en vond een verbinding met kanker genen.

richtte hij zich op wat hij noemt de "out of the blue autisme," die met geen familie geschiedenis optreedt, werven 209 gezinnen met autistische kinderen.

1 2 volgende pagina»
Dit artikel is herzien om te reflecteren de volgende correctie:

correctie: 12 augustus 2013

een eerdere versie van dit artikel misstated de lengte van een klinische proef voor autistische kinderen met een genmutatie Tubereuze sclerose. Het is zes maanden, niet zes weken.